5亿糖尿病患者受益？口服胰岛素无需餐前注射！业内：离上市还有较长时间

本文来源：时代周报 作者：韩利明

颠覆传统给药方式，非注射性口服胰岛素备受市场关注。

近日，哥伦比亚大学（The University of British Columbia，UBC）官网发布消息称，UBC团队开发口服胰岛素片剂取得突破性成果。研究显示，口服胰岛素片剂在小鼠身上的实验效果和注射胰岛素效果相同。

作为治疗糖尿病的有效方法，目前胰岛素的给药方式为皮下注射。但采用皮下注射，患者会同时面临生理和心理上的巨大负担，降低胰岛素治疗的依从性（即患者按照医嘱服药和治疗的配合程度）。上述口服胰岛素研究项目首席研究员Anubhav Pratap-Singh表示，“研究尚未进入人体试验，需要更多的时间、资金和合作者。”

9月5日下午，通化东宝相关负责人向时代周报记者解释，“从应用方式上，口服胰岛素属于突破性进展，相较于注射产生的疼痛感，患者接受度更高，但从研发到上市销售还需经过较长时间。”

在我国，糖尿病发病率逐年上升。据国际糖尿病联盟（IDF）2021年全球糖尿病概览第十版数据显示，2021年全球约5.37亿成年人（20-79岁）患有糖尿病，预计到2030年，该数字将上升到6.43亿，到2045年将上升到7.83亿。预计到2045年中国糖尿病患者数量将达1.74亿人。到2030年，我国糖尿病药物市场规模或超千亿。

国内胰岛素市场集中度高。多年来诺和诺德（NVO.NYSE）、礼来制药（LLY.NYSE）、赛诺菲（SNY.NASDAQ）等跨国药企占据市场；本土企业主要包括甘李药业（603087.SH）、通化东宝（600867.SH）、联邦制药（03900.HK）等。随着胰岛素国采落地，业内普遍认为，本土企业的机会和空间进一步扩大。

图片来源：图虫网

口服胰岛素竞速

糖尿病由胰岛素分泌、作用缺陷所引起，是以慢性高血糖伴血糖、脂肪和蛋白质为特征的代谢性疾病。

研发非注射胰岛素的动机，源于Pratap-Singh患有糖尿病的父亲。据Pratap-Singh回忆，他的父亲在过去15年中，每天都需注射胰岛素3-4次。

“口服制剂胰岛素不需要在每餐前注射，将改善全球超过900万1型糖尿病患者的生活质量和心理健康。” Pratap-Singh解释，“研究结果表明，我们开发的胰岛素制剂，走在正确轨道上。”

口服胰岛素的研发，往往面临生物利用度低和起效慢两大局限。

据Pratap-Singh实验室的高级研究员Alberto Baldelli介绍，以往研发的口服胰岛素尝试中，大部分胰岛素会积聚在胃中。但目前实验结果显示，片剂中近100%的胰岛素可以直接进入肝脏。

“与速效注射胰岛素类似，我们的口服胰岛素在半小时后吸收，药效可持续2-4小时。” Baldelli解释，“速效注射胰岛素可在30至120分钟内完全释放，大部分研发中的口服胰岛素通常在2-4小时内缓慢释放胰岛素。”

UBC团队开发口服胰岛素片剂并非直接吞服，需放置在牙龈和脸颊之间，利用内颊和嘴唇后部（即颊粘膜）的薄膜，将溶解后的所有胰岛素输送到肝脏，不浪费任何胰岛素。

此外，“注射胰岛素产生大量废弃针头和注射器，对口服片剂来说不是问题。” Pratap-Singh表示，“我们的希望是降低每剂量胰岛素的成本，口服产品更易于制造，便于运输，无需考虑冷藏。”

当前，国内企业也正竞速口服胰岛素研发领域。2019年，合肥天麦生物与以色列Oramed合作的口服胰岛素胶囊（ORMD-0801）获得中国国家食品药品监督管理局批准，展开中国地区临床试验。

天麦生物董事长高小明2019年曾表示，“天麦生物和Oramed经过8年谈判，在2015年达成合作，把他们的蛋白质口服给药平台技术转移给我们。现在我们已经完成口服胰岛素胶囊生产技术和工艺的引进、吸收和转化，并在合肥建立了全球唯一一个完整的口服胰岛素胶囊生产线。”

天麦生物官微2021年2月曾发文，将专注于实现世界上第一个关键的口服胰岛素三期临床试验的重大进展，该试验已获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准。临床试验的基本结果预计将于2022年公布。

胰岛素集采考验

胰岛素是糖尿病患者的长期甚至终生用药，纳入集采后，患者用药负担大幅减轻。

2022年7月4日，上海医药阳光采购网发文宣布，即日起执行第六批国家集采（胰岛素专项）中选结果。至此，全国31省份均已落地实施胰岛素集采。

胰岛素专项集采纳入二代和三代胰岛素，全年采购量达2.1亿支，约占国内胰岛素一年用量的60%。11家企业的42个胰岛素产品中选，价格平均降幅达48.74%。

招商银行研究院研报显示，短期看，胰岛素集采带来的降价问题，对国内胰岛素企业的业绩会有一定影响；长期看，将提升国产化率和渗透率，海外市场拓展也将成为企业业绩增长的重要推手。

通化东宝与甘李药业为国产胰岛素龙头。通化东宝2022年半年报显示，旗下共有7款胰岛素产品。受胰岛素专项集采落地实施，胰岛素产品价格下降，报告期内实现营收13.88亿元，同比下降16.53%。同时，通化东宝对集采实施前存在于流通环节的胰岛素产品，原供货价与集采实施价格之间的差额进行一次性冲销或返还，营收受此一次性调整的影响降幅较大。

通化东宝提出应对措施，借助胰岛素产品全线中标全国集采的执行落地，加速胰岛素类似物在全国范围内的准入速度和销量增长；加大对零售渠道、民营医院等集采外市场投入；加速向创新型药企转型，推进研发管线进程。

胰岛素从来源可分为动物胰岛素、重组人胰岛素和胰岛素类似物。报告期内，通化东宝胰岛素类似物销量同比增长超100%。新上市的门冬胰岛素及即将上市的门冬预混型胰岛素有望成为新的业绩增长引擎。

甘李药业2022年上半年业绩下滑，上半年营收8.35亿元，同比下降43.42%。半年报显示，在胰岛素专项集采中，甘李药业六款胰岛素产品全部高顺位中标，其中甘精胰岛素注射液的价格下降幅度在60%以上。

甘李药业CEO都凯表示，“胰岛素集采中选结果刚开始执行，医生的处方习惯与糖尿病患者对产品的认知需要时间转换，公司产品销量的增长尚不能对冲价格下降的影响，给公司业绩带来了短期阵痛。未来公司将继续布局糖尿病治疗药物的全品类。”