拜登法令让生物制药回归美国本土，但难抵中国工程师红利

2022-09-15 12:30:52

图片来源@视觉中国

文 | 氨基观察

为了增强美国的生物技术能力，以减少对中国的生物制造依赖，美国拜登政府在9月12日签署了一份行政法令《Executive Order on Advancing Biotechnology and Biomanufacturing Innovation for a Sustainable, Safe, and Secure American Bioeconomy》。

该法令提出数则关于促进生物产业发展的倡议，号召生物制造回流美国本土，保护美国生物产业生态及加强本土产业基础，支持合成生物技术研发，培养本土多样化的生物技术人才，保障生物安全等。

虽然目前该法令只停留在倡议阶段，后续还需白宫将发布进一步的具体举措，但市场不少人猜测，这是生物制药产业脱钩的信号。

这一担忧，也立即引起了资本市场的反应，今日国内CXO企业股价便全线爆跌。原因在于，市场担心生物医药研制转移回美国，可能对中国的CRO和CDMO产业造成冲击。

那么，法令细则生效后，究竟能否成功地减少美国对中国生物制药产业的依赖？

生物药大时代已到， 掌握大分子或将掌握医药未来

法令中强调的是生物技术领域，具体到医药行业，对应的是大分子药。为什么生物制药对于美国乃至各国都如此重要？

首先，全球药品，特别是抗肿瘤药物，已进入大分子时代，抗癌药物研发管线中的生物药占比，已由2008年的25%提升到2018年的50%。2020年全球销售额前15的药品中，有9个生物药，销售额占比达61%。生物药是全球最畅销、增速最快的药品。

其次，随着全球创新药的研究进展，基于生物药的抗癌疗法被视为未来主流，包括抗体药物和基因细胞疗法药物等。全球PD-1/L1单抗市场已进入白热化竞争，国内外的已上市产品和在研管管线已超4000个品种。目前ADC药物和双抗也即将进入大量商业化阶段，全球范围内分别已有14款ADC药物和4款双抗药物获批上市。

而基因细胞疗法也进入快速成长期，FDA已批准6款CAR-T产品，复星凯特的CAR-T产品阿基仑赛也在国内刚刚上市。此外还有PROTAC这类前沿疗法，正在全球范围加紧研发中。据弗若斯特沙利文数据，2021年后全球CGT市场规模的复合增长率将达到65%以上。

抗肿瘤药物是创新药的最大市场，这些基于生物大分子药的疗法，改变了过去化疗药为主的抗癌市场格局。可以说，站在大分子医药的创新前沿，就意味着掌握了全球医药的未来。

这也解释了，为什么美国会全力维持其在生物医药的领先地位。

实际上美国医药高度依赖于全球外包供应链。据美国本土报告， 2021年美国52%的制剂生产设施、73%的原料药生产设施都在本土之外，其中中国占比制剂的6%、原料药的13%。

而中国的CRO和CDMO企业在全球创新药产业链中发挥了重要作用，虽然目前在全球市场份额不足12%，但增长势头惊人。以CDMO为例，国内主要的CDMO企业，在近三年的年复合增长率都在30%以上，远高于全球平均水平。

全国及中国CXO市场规模（亿美元），图源：申万宏源

也正因此，拜登政府急了。

国内CDMO已是全球重要玩家， 行业壁垒将进一步加深

一旦美国“卡住脖子”，国内产业链成员必然受到影响。

目前，国内大部分头部CDMO，对海外市场的依赖度都比较高，其中北美客户贡献的收入占比普遍在50%以上。

不过，或许短期内或许也不用过于悲观。但相应的，国内CDMO也已成为跨国药企的重要供应商。

例如辉瑞的新冠特效药PAXLOVID的主要供应商就是凯莱英和博腾股份，分别在2021年获得约93亿和57亿元的生产订单。

而在大分子领域，药明生物在2019年全球大分子CDMO中市占率排名第三，为5.1%。如果加上药明康德，两家药明系CXO的营收在全球CXO中已名列前五。

核心原因在于，国内CDMO产业已建立了高附加值的行业壁垒，从资本密集模式向技术密集模式转变，在满足cGMO标准的前提下，利用自主知识产权进行新技术优化或革新生产工艺，大幅降低一产成本并减少三废排放和能耗。

特别是生物药，其生产技术平台的建立，并不是一朝一夕促成的，具有较高的进入门槛。

以ADC药物为例，是由抗体、连接子和毒素三部分组成，是化学小分子和大分子蛋白的连接，这导致其对生产稳定性的挑战巨大。传统ADC药物的连接点常选择赖氨酸或半胱氨酸，难以精准控制毒素连接，产出的ADC药物均一性较差，影响疗效和安全性。目前利用偶联检测技术，分析DAR值、药物载药量分布、偶联位点和占位率，能够保证产品的均一性。

此外，ADC药物生产也涉及多个生产场地。因为连接子和毒素是化学合成的，而抗体是细胞发酵，采用的技术和设备都不同，类似相当于在三个场地生产三种药物。这就给供应链管理带来了挑战，每个生产过程以及进出厂和运输都必须严格按照GMP规范执行，做好质量监控，才能确保药品出产的均一性。

在这一前提下，产能往往就是规模壁垒。因为，有产能优势的工厂，才有基础从技术、设备和质量管理上符合GMP标准，并摊薄固资投入的成本。

目前各大CXO企业的固资投入仍在迅速增长，争先收购或新建厂房，持续扩张产能。但在扩张产能的同时，还能不断提升固资利用水平，表明订单饱满且运营效率持续提高。

上图：部分CXO企业在建工程(百万元)

上图：部分CXO企业在建工程的因资周转率（次），图源：光大证券

一方面国内CDMO在扩张产能，另一方面，跨国药企早就不断缩减自己的生产线，关停或出售包括美国本土内的全球各地药厂，其中不少厂房是由中国CDMO和药企接手的。例如近期药明生物收购的杭州工厂，就是辉瑞投资高达3.5亿美元建设的。

主要跨国药企关厂情况，图源：申万宏源

如果跨国药企想把已关停的厂，重新在美国再开起来，不仅要经历多年的产业基础重建，还要面临更严苛的环保法规带来的更高成本，更重要的是，需要承担更高的人力成本。

工程师红利， 仍是中国CXO行业的核心业绩增长逻辑

最初跨国药企之所以外包给CXO，也都是从成本和效率角度考虑。从2000年起，全球主要畅销药品经历了多次专利过期潮。

例如全球销售额第一和第二的单抗K药和O药都将于2028年专利到期，艾伯维的“药王”修美乐将于下个月到期。这就促使跨国药企不断加大研发投入，以期找到新的畅销药维持增长。

但全球创新药投入水涨船高，竞争激化，新药盈利期越来越短，导致药品投入产出比不断降低，所以对于药企来说，比对手更快推出新药，而且研制成本更低，就成了致胜关键。如何缩短研发期并降低成本？答案就是外包。

中国医药外包的增长远高于全球平均水平，这是由于工程师红利仍然发挥作用。

创新药行业作为智力密集型行业，最主要的成本就是人力成本，可以说药企的竞争就是人才的竞争。而且中国的制药相关人才，性价比很高。

首先是供应大成本低。中国高校经过多年扩招，硕士博士供应源源不断，生物制药人才储备充足。中国主要上市CXO企业，2021年人均薪酬为20万元/年，而2021年美国制药业人均薪酬是46,752美元/年，折合人民币约30万元，整体相差50%。

国外和国内CXO员工成本变化情况（万美元/人），图源：华西证券

而中国头部CXO人均成本不足美国头部CXO同行的三分之一，2021年跨国CXO人均成本为10-12万美元，国内主要CXO企业人均成本3~4万美元（其中药明生物上升到6.9万美元/人)，中国的CXO企业人力成本优势显著。即使目前由于市场紧俏，国内人力成本不断上升，但仍与国外水平有一定差距，至少未来五年内，此优势依然明显。

其次是人均产出高，人力资源利用率高。中国CXO行业和医药行业经过二十年发展，已具备相对成熟的产业基础，不再停留在劳力输出的层面，已掌握诸多自主知识产权，从生产技术革新方面提升投入产出效率，这直接反映在我国主要CXO的人均产出为10-15万元/年，比高于国外同行的8-10万元水平。