专家解读吸入用疫苗：更快，5-7天后产生黏膜免疫

（文/李鹏涛 编辑/周远方）“吸入式新冠疫苗的抗体产生速度较快，一般在吸入后的5-7天能够产生黏膜免疫。”病毒学专家常荣山向观察者网表示。

康希诺9月4日晚间公告称，其研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗成为我国批准的首个吸入式新冠疫苗。

央视报道截图

这款疫苗与康希诺已经获得附条件上市批准的注射用新冠疫苗“克威莎”同属一款疫苗，是用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种。

尽管临床数据显示该疫苗的价效比较高，但随着全球新冠疫苗接种率饱和，产品的销售能为康希诺拉动多少业绩尚不可知。

对此康希诺表示，若后续国家相关部门对上述疫苗采购使用，将对该公司的业绩产生一定的积极影响。不过目前仍不确定这款疫苗何时上市，因为还需要额外的行政审批程序，而疫苗的销售情况仍然取决于国内外疫情和国内的疫苗接种情况。

受此消息影响，9月5日康希诺生物A股收涨9.82%至141.5元/股，其H股收涨7%至53.5元/股；截至9月6日发稿，该公司A股股价跌3.19%至136.99元/股，H股股价跌4.77%至50.95元/股。

什么是吸入式疫苗？

康希诺公告显示，其研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。这是我国批准的首个吸入式新冠疫苗。

目前我国已有9款针对新冠病毒的疫苗获得国家药监批准附条件上市或紧急使用，其中有3款被列入世界卫生组织的紧急使用清单，另有多款处在临床试验阶段。

这些已上市或紧急使用的新冠疫苗均为注射式疫苗，采用的技术路线主要是灭活、重组蛋白、病毒载体和mRNA疫苗。其中在研新冠疫苗主要集中在mRNA、重组蛋白和病毒载体这三条技术路径。

除了注射式疫苗，康希诺获批的吸入用重组新型冠状病毒疫苗“克威莎雾优”是在肌注型腺病毒载体新冠疫苗“克威莎”的基础上创新给药方式，用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种。该接种过程无需针刺，一呼一吸间即可获得高效免疫保护。

康希诺的“克威莎雾优”疫苗是全球首款雾化吸入式腺病毒载体重组新冠疫苗，由康希诺与中国工程院院士陈薇团队合作研发，与肌肉注射使用的是同种疫苗，其制剂配方未改变，仅采用不同的给药方式。

据康希诺介绍，“克威莎雾优”疫苗于2021年3月获得国家药品监督管理局药物临床试验批件，适应症为预防新型冠状病毒感染所致疾病(COVID-19)，有研究表明，“克威莎雾优”疫苗不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，实现三重保护，阻断感染和传播。

众所周知，新冠病毒是一种呼吸道传播病毒，其主要传播方式分别为呼吸道飞沫传播、气溶胶传播和接触传播。

而呼吸道黏膜受体会最先接触新冠病毒，随后产生的主要症状即呼吸道症状包括肺炎，例如新冠病毒Omicron突变株在肺内的增殖能力下降，但入侵上呼吸道的能力显著提高。若要预防新冠病毒感染，最有效的方法是在病毒进入细胞之前阻断它与受体的结合。

目前市面上的直射式疫苗包括mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗以及灭活疫苗仅能够诱导体液免疫和细胞免疫反应，但对黏膜免疫的诱导能力较差。

作为喷鼻或吸入剂型的呼吸道病毒载体疫苗，通过感染呼吸道上皮细胞进入人体细胞发挥作用，模拟了病毒感染的天然过程，能够更好地激活黏膜免疫。

可以说，黏膜免疫正是防御呼吸道病毒感染的第一道屏障。黏膜免疫能够在病毒和人体的黏膜之间筑起一道长城，这将有效降低上呼吸道感染的可能性。

吸入式疫苗优势在哪？

吸入型疫苗与肌注疫苗的区别，不仅在接种方式，还在接种剂量与疫苗类型相关。

在用量方面，陈薇院士曾公开表示，“雾化吸入式疫苗只需针剂疫苗五分之一的剂量，且不用一瓶一瓶装，可以解决目前疫苗瓶子的瓶颈问题。”

在效果上，病毒学专家常荣山向观察者网介绍称，“吸入式新冠疫苗的抗体产生速度较快，一般在吸入后的5-7天能够产生黏膜免疫，不过吸入式疫苗的保护时间较短，一般在1-2个月左右，超过保护时间后，它的黏膜免疫保护效果就会消失。”

而注射式新冠疫苗，通常需要通过皮下注射或肌肉注射形成体液免疫、细胞免疫，一般情况下，注射式疫苗需要接种两次疫苗，且两针间隔2-4周左右。常荣山指出，“注射式疫苗在接种后，大概在35-45天后才能产生免疫保护，不过这类疫苗有效保护时间较长，免疫效果较好。”

值得注意的是，“由于注射式疫苗在接种时用量要比吸入式疫苗用量大，因此注射式疫苗较容易引起副反应，例如注射部位肿胀、发烧、浑身无力等，但这类副反应对人体没有多少伤害的，需要说明的一点是，副反应并不等同于不良反应。”常荣山表示，黏膜免疫和注射式免疫的都会有些不良反应，具体出现不良反应的概率是需要根据不同种类疫苗来具体分析的。就新冠疫苗而言，吸入式疫苗的副反应非常小。

在提及康希诺的吸入式新冠疫苗“克威莎雾优”，作为加强针是否可与之前注射式疫苗混用时，常荣山认为，“混用是没有问题，吸入式新冠疫苗是比较安全的，该疫苗能较快的产生保护效果，同时保护效果消退的也快，可以作为应急免疫。”

目前来看，虽然吸入式疫苗所产生的黏膜免疫具有一定的优势，但在市面上，采取黏膜免疫的疫苗非常少。

相关资料显示，吸入或喷鼻疫苗中最常用的是减毒、灭活病毒疫苗或病毒载体疫苗（主要是呼吸道病毒载体疫苗），目前已有一款上市的吸入式流感疫苗FluMist，该疫苗经鼻腔给药，是首个喷鼻剂型流感减毒活疫苗。

仅以吸入式流感疫苗为例，其目前销量不是很好。常荣山向观察者网透露，“目前吸入式流感疫苗销量不好不是其疫苗本身的问题，而是人们本身对流感本身的重视度较低，其次是黏膜免疫疫苗都比较贵，如美国打一针流感疫苗需要20美元，黏膜免疫流感疫苗则需要50-100美元，价格差距也影响了黏膜疫苗的市场销量。”

除了康希诺的“克威莎雾优”新冠疫苗外，根据clinicaltrials数据，目前有15项新冠喷鼻或吸入疫苗正在进行临床试验，大部分为呼吸道病毒载体疫苗。

能否对抗变异毒株？

不得不说，面对新冠病毒不断进化的突变株，注射式疫苗对于预防COVID-19感染略感无力，吸入型新冠疫苗因独有的黏膜免疫或成为人们新的期待。

美国知名病毒学家、Howard Hughes医学研究所首席科学家Akiko Iwasaki博士曾在WBUR的On Point节目中表示，“黏膜免疫疫苗可以诱导黏膜产生大量抗体，可以将病毒阻挡在感染的第一站，从而更有效地预防病毒感染。”

虽然目前还没有针对全球流行的奥密克戎BA.4和BA.5变异株的中和作用进行研究吸入式疫苗。但吸入式疫苗可能成为现有新冠疫苗的重要补充。

有专家认为，“与肌注疫苗相比，吸入式疫苗有望通过呼吸道黏膜免疫反应，守住病毒进入人体的“第一道防线”，在黏膜组织中引发先天性和适应性免疫来提供更多保护。”

对于新冠易感人群来讲，“黏膜免疫疫苗使用方便、产生保护效果快，作为应急疫苗是个不错的选择。”常荣山表示，对普通老百姓来说，黏膜免疫疫苗的出现为大家提供了更多的一种选择。

在未来如何应对快速变异的毒株方面，常荣山指出，现在看来，新冠变异株的传播力还在逐渐增强，R0值在12-18之间，非药物防控(NP丨)防控的作用己经式微。以戴口罩为例，人们戴N95口罩出门，只要摘下口罩就有感染的风险，但人们又无法保证一直不摘口罩，在此情况下，如果没打疫苗，口罩的防护作用就很难保证了。老人和儿童作为免疫力较差的人群尽量去打新冠疫苗，而作为18-55岁的流动性较大群体，个人的自觉、主动性防控就显得尤为关键，只有他们做好防护，传播率才会低，免疫屏障才能形成，传播莲才不至于延长到老年人群体，重症率、死亡率才保持低水平，疫情对正常的生活不致于造成严重影响。