这款国产新冠药疗效不输Paxlovid，安全顾虑更少！明年能上市？

本文来源：时代周报 作者：杜苏敏

VV116治疗新冠效果不输Paxlovid的消息让市场沸腾。

君实生物（01877.HK；688180.SH)12月29日在官微发布消息称，公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物VV116(JT001)的一项三期临床研究数据于今日凌晨在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）发表。研究结果显示，研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比Paxlovid，VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。《新英格兰医学杂志》是全球最权威的医学学术期刊之一。

自11月底全国防疫政策调整以来，以Paxlovid为代表的新冠口服药在国内的火爆程度超出预料，一盒原研药价格已被黄牛炒至上万元，连带印度仿制药版的价格也翻了一倍。

诸多因素的叠加影响下，新冠特效药概念火爆。12月29日当天，君实生物港股收报40.20港元/股，涨5.37%；A股收报61.80元/股，涨11.05%；海辰药业(300584.SZ)、翰宇药业(300199.SZ)涨超10%；天宇股份(300702.SZ)、仟源医药(300254.SZ)、科兴制药（688136.SH）等跟涨。

目前，全球共计5款新冠口服药获批上市，国内有超10款新冠口服药在研。其中，辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，默沙东的Molnupiravir在中国已递交新药上市申请，国内进度最快的阿兹夫定已于今年7月获批上市，剩下多款国产新冠药物处于三期临床。

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VV116尚未提交上市申请

VV116是上海药物研究所、武汉病毒研究所、旺山旺水等多家机构联合开发的一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。

2021年9月，君实生物与旺山旺水达成合作协议，共同承担VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。2022年5月23日，君实生物宣布，VV116对比 Paxlovid早期治疗轻中度新冠患者的III期研究达到主要终点。然而由于试验团队在临床过程中取消了转重症的这一终点，市场对于这一结果并未买账，消息公布第二天，公司股价跌停。

本次在《新英格兰医学杂志》发表的三期临床研究，由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。该研究共纳入有高危因素的轻中度Covid-19成人患者771名，随机分组384名参与者接受了口服的VV116，387名使用了Paxlovid。

根据最终分析结果，在FAS（全分析集）人群中，VV116与Paxlovid在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天 vs. 5天）。换句话说，患者服用VV116恢复时间4天，服用Paxlovid恢复时间5天。

此外，VV116组和Paxlovid组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天），VV116组症状缓解的患者比例均高于Paxlovid组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。

在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的AE（不良事件）发生率低于Paxlovid组（所有级别的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4级AE：2.6% vs. 5.7%）。值得注意的是，Paxlovid与多种药物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

君实生物全球研发总裁邹建军表示，该项研究在《新英格兰医学杂志》的发表，证明了国际学术界对中国专家、中国制药企业共同主导的药物的临床开发，无论是试验设计、试验质量、还是试验结果，都给予了高度认可。

对于VV116的上市时间表，君实生物相关人士在接受媒体采访时透露，目前VV116药品还未提交上市申请，“目前这个三期试验结果，监管部门认为还需要更多的数据支持，所以还不支持我们用这个三期临床研究去提交上市申请。”

君实生物内部人士在接受时代周报记者采访时表示，公司一直在与药监部门就该项目保持积极沟通。公司有信心VV116将在监管部门的指导下完成相关的研究工作。“除了已完成的这项与PAXLOVID“头对头”的III期临床研究外，VV116还在不同的人群中开展了两项国际多中心的III期临床研究。这些国际多中心临床研究将为VV116进入国际市场提供坚实的基础，公司将科学严谨地尽快推进相关临床研究及注册上市工作。”该人士表示。

国产新冠口服药竞逐百亿市场

据不完全统计，目前国内在研的新冠药物数量达到10余款，多款药物已到三期临床试验阶段。这些药物涉及“老药新用”、RdRp聚合酶抑制剂、3CL蛋白酶抑制剂等多个技术路线。

其中，“老药新用”是指通过对原有以上市的抗病毒药、抗肿瘤药物，进行临床试验，在剂量、剂型进行研究，研发出新冠病毒的新适应症。以阿兹夫定为例，其原本是作为一款HIV药物与其他逆转录酶抑制剂联用，来治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者，今年7月，真实生物宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，已正式向国家药品监督管理局提交上市申请，随后仅隔10天，阿兹夫定便获批附条件上市。

近日，阿兹夫定多次传出开启网售的消息，包括复星健康小程序、方舟健客APP、京东健康都曾曝出可实现线上开具处方购药，定价从310元到349元不等。不过，时代周报记者查询发现，方舟健客APP上，关于阿兹夫定的商品链接显示库存不足，商品已经失效。京东健康则显示该药品属于处方药，需要在医生的指导下购买使用，而复星健康小程序上则有弹窗显示有用户在12秒前购买阿兹夫定。

而开拓药业的普克鲁胺在今年7月份宣布完成在美国等地进行的治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，还获得了多个发展中国家取得紧急使用授权后，未再传出更新消息。

目前，以RdRp聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂两条技术路线进行研发的小分子口服药最受关注。其中，先声药业（2096.HK）的先诺欣（SIM0417）进展最快，在目前国产3CL同靶点进度第一。

SIM0417为先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL靶点新冠治疗口服药，于2022年3月28日通过特别审批程序获得国家药监局临床批件，并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。12月26日，江苏省药品监督管理局在其公众号发布消息称，SIM0417预计最快于2023年2月上市。

此外，科兴制药在10月12日的投资者交流会上表示，其新冠口服药SHEN26项目一期临床试验目前已开始MAD多剂量组的研究，该多剂量递增一期临床实验将入组78名健康受试者，包括5个剂量递增队列66名受试者和食物影响实验12名受试者，患者入组工作预计将于2022年第四季度完成，并同步开展SHEN26项目一期临床试验数据统计及报告出具等相关工作。

众多药企竞相入局背后，是新冠药物潜在的巨大市场需求。数据显示，辉瑞凭借Paxlovid今年前三季度吸金超170亿美元，年内销售收入有望超200亿美元；Molnupiravir在今年二季度的收入虽远落后于Paxlovid，但上半年总收入也达到44.24亿美元。

国产新冠口服药的市场空间巨大。对于国内第一个获批的阿兹夫定，首创证券给出的市场空间为30亿元左右；国盛证券测算，VV116如在国内获批上市用于新冠肺炎治疗，销售峰值将超过200亿元，且未计入政府采购、提前备货及海外市场空间。

另据方正证券评估，中国未来三年将完成覆盖10％总人口的药物储备，大概有1.5亿人拥有新冠口服药的储备。2023年至2025年采购量将分别达3000万份、5000万份、6000万份，但因行业竞争和研发力度的加大，新冠口服药单价或呈现逐年下降趋势，对应价格为600元／疗程、300元／疗程、150元／疗程，3年合计依然高达420亿元。

方正证券指出，目前新冠口服药研发公司颇多，进度落后的企业或比较难开拓市场，而且随着越来越多的新冠口服药上市，价格可能会出现下降。