5500万痴呆症患者等新药，罗氏阿尔茨海默病药物屡战屡败，美国FDA仅批7款

本文来源：时代财经 作者：张羽岐

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瑞士制药巨头罗氏（RHHBY.PINK）二度折戟阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）。

瑞士当地时间11月14日，罗氏宣布，其在研的阿尔茨海默病药物甘特尼单抗（Gantenerumab）三期临床研究失败。研究结果显示，两项III期研究，即GRADUATE 1和GRADUATE 2均没有达到减缓临床衰退的主要终点，且β-淀粉样蛋白的去除水平低于预期。

罗氏在公告中表示，这一消息非常令人失望。与安慰剂相比，GRADUATE 1和GRADUATE 2分别让认知功能下降的速度减缓了8% 和6%，但不足以满足在1965名早期阿尔茨海默病患者中进行的两项研究的主要目标。研究的详细结果将在11月30日在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布。

罗氏并未公布后续针对阿尔茨海默病相关药物的具体研究计划。就阿尔茨海默病药物后续规划及进展情况，时代财经发送采访邮件至罗氏官方邮箱，截至发稿时，暂无回复。

创新药研发本是九死一生，对阿尔茨海默病药物来说更是如此。新药研发从业者韩文（化名）对时代财经表示，阿尔茨海默病的疾病机理比较复杂，因此相关药物研发是非常困难的。此外，阿尔茨海默病还是一个退行性疾病，也就是说，伴随着患病时间的增加，患者的疾病会不断地恶化。因此，受患者病情变化的影响，阿尔茨海默病药物研究的时间成本、投入成本是巨大的。

而现阶段面临的问题是，该疾病药物鲜少，但全球痴呆症患者人数已经超过5500万。

罗氏二次折戟

阿尔茨海默病，俗称早老性痴呆、老年性痴呆，是痴呆症中最常见的一种类型，也是一种发病进程缓慢、随时间的增加而不断恶化的神经退化性疾病。阿尔茨海默病真正的成因至今仍不明朗，其最常见的早期症状是丧失短期记忆，而后会出现语言障碍、定向障碍、情绪不稳，以及丧失动机、无法自理和其他诸多行为问题。

一面是“记忆的橡皮擦”，另一面则是快速增加的患病人数。据2021年9月21日世界卫生组织（WHO）发布的《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》显示，目前有超过5500万人（65岁以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有痴呆症，预计到2030年将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。

罗氏此次结果主要是针对阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）。其III期GRADUATE 1和GRADUATE 2研究是两项全球、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，试验对象来自30个国家，共1965名研究参与者，并按照1:1随机分配。试验过程为皮下注射注射接受Gantenerumab或安慰剂，每两周给药一次，目标剂量510mg。该试验是评估Gantenerumab在超过27个月的时间内因阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）的安全性与有效性。

试验结果不尽人意，但这并非罗氏第一次折戟在阿尔茨海默病这一阵地上。

早在2014年，罗氏的Gantenerumab就未能通过首次III期试验，当时的结果显示，Gantenerumab既未表现出明显的疗效迹象，也未出现新的安全性信号。因此，当时罗氏宣布终止Gantenerumab的研发。

随着渤健（BIIB.US）旗下阿尔兹海默病药物的进展和上市，罗氏决定复活Gantenerumab，在另外两项试验中再次尝试使用更高剂量的抗体。

韩文对时代财经分析道，2021年6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，渤健阿尔茨海默病新药Aduhelm（Aducanumab，阿杜卡奴单抗）获批。换句话说，渤健的阿尔茨海默病新药以确实清除了β-淀粉样蛋白和不确定有效性的理由获批，让很多做相关药物的公司重燃了希望。

“也就是那个时候，在规则之下，获批成功的概率增加，罗氏愿意再赌一次。”韩文称。

美国FDA仅批7款，AD药物研发有多难？

在医药研发领域的从业者看来，阿尔茨海默病药物历来是研发“黑洞”，投入多，回报少，连辉瑞、礼来等跨国药企也纷纷铩羽而归。

据美国药品研究与制造商协会（PhRMA）的报告数据显示，从1998-2017年，全球有146款阿尔茨海默病药物进入临床试验“终点”，其中仅4款成功走向市场。也就是说，每37款药物中只有1款药物能获得成功。

而据药融云数据统计，截至2022年5月25日，全球总计2145个阿尔茨海默病研发药物，其中IND（新药临床研究审批）以上研发阶段的药物占比仅为13%，其中包含临床Ⅰ期107个，临床Ⅱ期105个，临床Ⅲ期51个。

在国内，2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971，商品名：九期一）上市注册申请，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者的认知功能。而这是我国第一款治疗阿尔茨海默病的原创新药。

在国际上，2021年6月7日，美国FDA宣布渤健阿尔茨海默病新药Aduhelm获批。这是美国FDA近30年来批准的第7款AD药物。在Aduhelm获批之前，美国FDA仅批准过6种阿尔茨海默病治疗药物，但这些药物都只能改善患者的症状，不能减轻阿尔兹海默病的病理变化，也不能逆转或减缓疾病进程。

“药物研发失败是十分正常的。以罗氏此次的III期研究为例，它存在一个问题，即到底要用多少剂量，此前使用的剂量较低，后来研究认为剂量较高才能清除β-淀粉样蛋白。渤健Aduhelm获批之后，研究者认为失败不算什么，重新应用更多的剂量或许能够成功。但是现在的结果显示，高剂量也没有结果。”韩文称。

对渤健来说，获批的喜悦并未停留多久，毕竟有效性还未确定。在获批时已备受争议的Aduhelm，在获批后销售收入也远低于预期。据渤健公布的2021年年报和2022年半年报显示，Aduhelm自上市至2021财年结束，其销售额仅300万美元（约合人民币2124万元），而在2022年上半年的收入也只有290万美元（约合2053万元）。

而罗氏还会不会进行第三次尝试仍不可知。“毕竟试验周期长，虽然市场前景广阔，但不只有一家药企。如果错失先机，或许就丧失了广大的市场。”韩文对时代财经称。